Butorphanol

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butorphanol Le tartrate de butorphanol est un analgésique agoniste-antagoniste opioïde synthétique dérivé de la série de phénanthrène. Le nom chimique est le (-) - 17- (cyclobutylméthyl) morphinane-3, 14-diol D - (-) - tartrate (1: 1) (sel). La formule moléculaire est C 21 H 29 NO 2 C 6 H 4 O 6, qui correspond à un poids moléculaire de 477,56 et la formule structurelle suivante: Le tartrate de butorphanol est une substance cristalline blanche. La dose est exprimée sous forme du sel de tartrate. Un milligramme de sel est équivalent à 0,68 mg de la base libre. Le tampon / aqueux coefficient de partage n-octanol est de butorphanol 180: 1 à pH 7,5. l'injection de tartrate de butorphanol est une solution stérile, apyrogène parentérale aqueuse de tartrate de butorphanol pour une administration par voie intraveineuse ou intramusculaire. Chaque millilitre (ml) contient tartrate de butorphanol 1 ou 2 mg; le citrate de sodium dihydraté, 6,4 mg; acide citrique hydraté de 3,3 mg; le chlorure de 6,4 mg de sodium. Le pH est de 4,5 (3,0 et 5,5). Butorphanol - Pharmacologie Clinique Pharmacologie générale et mécanisme d'action Butorphanol est un agoniste-antagoniste mixte avec une faible activité intrinsèque au niveau des récepteurs de type opioïde (morphine-like). Il est également un agoniste opioïde k récepteurs. Ses interactions avec ces récepteurs dans le système nerveux central, apparemment médient la plupart de ses effets pharmacologiques, notamment l'analgésie. En plus de l'analgésie, les effets sur le SNC comprennent la dépression de l'activité respiratoire spontanée et de la toux, la stimulation du centre émétique, myosis et la sédation. Éventuellement des effets médiés par des mécanismes non-altération du SNC comprennent la résistance et la capacité cardiovasculaire, bronchomoteur tonalité sécrétoire gastro-intestinal et de l'activité motrice et de l'activité du sphincter de la vessie. Dans un modèle animal, la dose de tartrate de butorphanol nécessaire pour antagoniser la morphine analgésie de 50% était similaire à celui pour la nalorphine, inférieur à celui de la pentazocine et de plus que pour la naloxone. L'activité pharmacologique des métabolites Butorphanol n'a pas été étudié chez l'homme; dans les études animales, les métabolites Butorphanol ont démontré une certaine activité analgésique. Dans les études humaines de butorphanol (voir les essais cliniques), la sédation est communément noté à des doses de 0,5 mg ou plus. Narcose est produite par des doses de 10 à 12 mg de butorphanol administrées pendant 10 à 15 minutes, par voie intraveineuse. Butorphanol, comme les autres agonistes-antagonistes mixtes avec une forte affinité pour le récepteur kappa, peut produire des effets psychotomimetic désagréables chez certaines personnes. Nausées et / ou des vomissements peuvent être produits par des doses de 1 mg ou plus administrés par une voie quelconque. Dans les études humaines impliquant des individus sans dysfonctionnement respiratoire significative, 2 mg de butorphanol IV et 10 mg de sulfate de morphine IV dépression respiratoire à un degré comparable. À des doses plus élevées, l'ampleur de la dépression respiratoire avec butorphanol est pas sensiblement augmenté; cependant, la durée de la dépression respiratoire est plus longue. La dépression respiratoire observée après l'administration de butorphanol à l'homme par toute voie est inversée par un traitement avec la naloxone, un antagoniste spécifique des opioïdes (voir SURDOSAGE section. Traitement). Le tartrate de butorphanol démontre des effets antitussifs chez les animaux à des doses inférieures à celles requises pour l'analgésie. les changements hémodynamiques constatés lors de cathétérisme cardiaque chez les patients recevant seule 0,025 mg / kg par voie intraveineuse des doses de butorphanol ont inclus une augmentation de la pression artérielle pulmonaire, la pression de coin et la résistance vasculaire, augmentation de la pression ventriculaire gauche diastolique et fin de la pression artérielle systémique. L'effet analgésique du butorphanol est influencée par la voie d'administration. Le début de l'analgésie est à quelques minutes pour l'administration par voie intraveineuse et dans les 15 minutes pour injection intramusculaire. activité analgésique pic se produit dans 30 à 60 minutes après l'administration intraveineuse et intramusculaire. La durée de l'analgésie varient selon le modèle de douleur ainsi que de la voie d'administration, mais elle est généralement de 3 à 4 heures avec des doses IM et IV telles que définies par le temps de 50% des patients ont nécessité remedication. Dans les études post-opératoires, la durée de l'analgésie avec IV ou IM butorphanol était similaire à la morphine, la mépéridine et la pentazocine lorsqu'il est administré de la même façon à des doses equipotent (voir Essais cliniques). injection butorphanol tartrate est rapidement absorbé après injection IM et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 20 à 40 minutes. Après sa phase initiale d'absorption / de distribution, la pharmacocinétique d'une dose unique de butorphanol par les voies intraveineuses et intramusculaires de l'administration sont similaires (voir la figure 1). Niveaux Figure 1Butorphanol plasma après IV et IM administration de 2 mg Dose La liaison aux protéines plasmatiques est indépendant de la concentration sur la gamme atteint dans la pratique clinique (jusqu'à 7 ng / mL) avec une fraction liée d'environ 80%. Le volume de distribution de butorphanol varie de 305 à 901 litres et la clairance corporelle totale de 52 à 154 litres / h (voir tableau 1). Tableau 1Mean paramètres pharmacocinétiques de intraveineux butorphanol dans Young et sujetsa personnes âgées e) (plage de valeurs observées). Le médicament est transporté à travers les barrières hémato-encéphalique et placentaire et dans le lait humain (voir des PRÉCAUTIONS. Travail et accouchement et sections Allaitement). Le butorphanol est largement métabolisé dans le foie. Le métabolisme est qualitativement et quantitativement similaires après l'administration par voie intraveineuse ou intramusculaire. La biodisponibilité orale est seulement de 5 à 17% en raison d'une vaste métabolisme de premier passage de butorphanol. Le principal métabolite de butorphanol est hydroxyButorphanol, tandis que norButorphanol est produit en petites quantités. Tous deux ont été détectés dans le plasma après administration de butorphanol, avec norButorphanol présent à l'état de traces dans la plupart des points de temps. La demi-vie d'élimination de hydroxyButorphanol est d'environ 18 heures et, en conséquence, une accumulation considérable ( 5 fois) se produit lorsque butorphanol est dosé à l'état d'équilibre. L'élimination se fait par l'urine et l'excrétion fécale. Lorsque 3 H marqué butorphanol est administré à des sujets normaux, la plupart (70 à 80%) de la dose est récupérée dans l'urine, tandis qu'environ 15% sont récupérés dans les fèces. Environ 5% de la dose est retrouvée dans l'urine sous forme de butorphanol. Quarante-neuf pour cent est éliminée dans l'urine sous forme hydroxyButorphanol. Moins de 5% est excrété dans l'urine sous forme norButorphanol. pharmacocinétique Butorphanol chez les personnes âgées diffèrent des patients plus jeunes (voir le tableau 1). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine de 30 ml / min, la demi-vie d'élimination a été à peu près doublé et la clairance corporelle totale était d'environ la moitié (10,5 heures [clairance 150 L / h] par rapport à 5,8 heures [clairance 260 L / h] chez des sujets sains). Aucun effet sur la C max ou T max a été observée après une seule dose. Après administration intraveineuse à des patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie d'élimination de butorphanol a environ triplé et la clairance corporelle totale était d'environ la moitié (demi-vie de 16,8 heures, la clairance 92 L / h) par rapport à des sujets sains (demi-vie de 4,8 heures , la clairance 175 L / h). L'exposition des patients atteints d'insuffisance hépatique à butorphanol était significativement plus élevée (environ 2 fois) que chez les sujets sains. L'efficacité des analgésiques opioïdes varie selon les syndromes de la douleur. Des études avec injection butorphanol de tartrate ont été réalisées dans la douleur et la douleur postopératoire (principalement abdominale et orthopédique) pendant le travail et l'accouchement, comme préopératoire et de médicaments préanesthésique, et comme complément à l'anesthésie équilibrée (voir ci-dessous). Utilisation dans la gestion de la douleur postopératoire-douleur L'efficacité analgésique de l'injection butorphanol tartrate dans la douleur post-opératoire a été étudié dans plusieurs études actives contrôlées en double aveugle impliquant 958 patients Butorphanol traités. Les doses suivantes ont été trouvés à avoir un effet analgésique à peu près équivalente: 2 mg de butorphanol, 10 mg de morphine, 40 mg et 80 mg pentazocine mépéridine. Après administration intraveineuse de tartrate de butorphanol, l'apparition et l'effet maximal analgésique eu lieu au moment de la première observation (30 minutes). Après administration intramusculaire, soulagement de la douleur apparition a eu lieu à 30 minutes ou moins, et l'effet maximal est survenu entre 30 minutes et une heure. La durée d'action de l'injection butorphanol tartrate était de 3 à 4 heures lorsqu'elle est définie comme le temps nécessaire pour l'intensité de la douleur pour revenir au niveau de prétraitement ou le temps de retraitement. l'injection de tartrate de butorphanol (2 mg et 4 mg) et de la mépéridine (80 mg) ont été étudiées pour une utilisation comme médicament pré-anesthésique chez ces patients hospitalisés. Les patients ont reçu une dose unique par voie intramusculaire soit butorphanol ou mépéridine environ 90 minutes avant l'anesthésie. Le schéma d'anesthésie comprend l'induction barbiturique, suivie par le protoxyde d'azote et de l'oxygène avec de l'halothane, enflurane, avec ou sans un myorelaxant. préparation Anesthetic a été jugée satisfaisante dans tous les patients d'injection 42 butorphanol quel que soit le type de chirurgie. Le tartrate de butorphanol administré par voie intraveineuse (dose moyenne 2 mg) a été comparée à sulfate de morphine par voie intraveineuse (dose moyenne 10 mg) en tant que prémédication peu avant l'induction thiopental, suivie d'une anesthésie équilibrée dans 50 ASA classe 1 et 2 patients. L'anesthésie a été ensuite maintenue par des doses intraveineuses répétées, en moyenne 4,6 mg de butorphanol et 22,8 mg de morphine par patient. induction anesthésique et d'entretien ont généralement été jugés satisfaisants à la fois avec injection butorphanol (25 patients) et de la morphine (25 patients) quel que soit le type de chirurgie pratiquée. Emergence de l'anesthésie était comparable avec les deux agents. L'efficacité analgésique de l'injection butorphanol tartrate intraveineuse a été étudiée dans la douleur pendant le travail. Sur un total de 145 patients butorphanol (1 mg et 2 mg) était aussi efficace que 40 mg et 80 mg de mépéridine (144 patients) dans le soulagement de la douleur dans le travail, sans effet sur la durée ou la progression du travail. Les deux médicaments facilement traversé le placenta et sont entrés dans la circulation fœtale. L'état des enfants dans ces études, déterminé par les scores d'Apgar à 1 et 5 minutes (8 ou au-dessus) et le temps de la respiration soutenue, a montré que butorphanol avait les mêmes effets sur les nourrissons que mépéridine. Dans ces études, de tests neurocomportementaux chez les nourrissons exposés à l'injection butorphanol à une moyenne de 18,6 heures après l'accouchement, n'a montré aucune différence significative entre les groupes de traitement. Individualisation de Dosage L'utilisation de butorphanol chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les patients présentant une insuffisance hépatique et pendant le travail exige des précautions supplémentaires (voir ci-dessous et les sections appropriées dans PRÉCAUTIONS). Pour le soulagement de la douleur la posologie initiale recommandée de l'injection butorphanol tartrate est de 1 mg IV ou 2 mg IM avec des doses répétées tous les trois à quatre heures, au besoin. Cette posologie est susceptible d'être efficace pour la majorité des patients. Un ajustement posologique de l'injection butorphanol doivent être fondées sur des observations de ses effets bénéfiques et néfastes. La dose initiale chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doit généralement être moitié de la dose recommandée pour adultes (0,5 mg IV et 1 mg IM). Des doses répétées chez ces patients devraient être déterminés par les patients réponse plutôt qu'à intervalles fixes, mais seront généralement pas moins de 6 heures (voir des PRÉCAUTIONS). La dose préopératoire habituelle est de 2 mg IM donné 60 à 90 minutes avant la chirurgie ou 2 mg IV peu avant l'induction. Ceci est à peu près équivalente à effet sédatif à 10 mg de morphine ou 80 mg de mépéridine. Cette dose préopératoire unique devrait être individualisée en fonction de l'âge, le poids corporel, l'état physique, état pathologique sous-jacent, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie à utiliser et la procédure chirurgicale impliqués. Lors de l'entretien en anesthésie équilibrée la dose incrémentielle habituelle de tartrate de butorphanol est de 0,5 à 1 mg IV. La dose supplémentaire peut être plus élevé, jusqu'à 0,06 mg / kg (4 mg / 70 kg), selon les sédatifs précédent, analgésiques et les médicaments hypnotiques administrés. La dose totale d'injection butorphanol variera; Cependant, les patients nécessitent rarement moins de 4 mg ou plus de 12,5 mg (environ 0,06 à 0,18 mg / kg). Comme avec d'autres opioïdes de cette classe, l'injection butorphanol peut ne pas fournir une analgésie peropératoire adéquate dans chaque patient ou dans toutes les conditions. A défaut d'obtenir une analgésie réussie pendant l'anesthésie équilibrée est généralement traduit par des hausses de tonus sympathique général. Par conséquent, si la pression artérielle ou la fréquence cardiaque continuent d'augmenter, il faudrait envisager d'ajouter un volatile anesthésique par inhalation de liquide puissant ou un autre médicament par voie intraveineuse. Dans le travail, la dose initiale recommandée de tartrate de butorphanol est de 1 ou 2 mg IM ou IV chez les mères avec des fœtus de 37 semaines de gestation ou au-delà et sans signes de détresse fœtale. Des ajustements posologiques des butorphanol dans le travail devraient être fondées sur la réponse initiale en tenant compte des analgésiques ou des sédatifs concomitants et la date prévue de livraison. Une dose ne doit pas être répétée en moins de quatre heures, ni administré moins de quatre heures avant la livraison prévue (voir PRÉCAUTIONS). Indications et utilisation pour butorphanol injection butorphanol tartrate est indiqué pour le traitement de la douleur lors de l'utilisation d'un analgésique opioïde est approprié. injection butorphanol tartrate est également indiqué comme un médicament préopératoire ou préanesthésique, en tant que complément à l'anesthésie équilibrée, et pour le soulagement de la douleur pendant le travail. Contre-indications injection butorphanol tartrate est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à butorphanol tartrate. Avertissements Les patients à charge sur les stupéfiants En raison de ses propriétés antagonistes opioïdes, butorphanol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients dépendants sur les stupéfiants. Ces patients doivent avoir une période suffisante de retrait de médicaments opioïdes avant de commencer la thérapie butorphanol. Chez les patients prenant des analgésiques opioïdes de façon chronique, butorphanol a précipité les symptômes de sevrage tels que l'anxiété, l'agitation, des changements d'humeur, des hallucinations, dysphorie, la faiblesse et la diarrhée. En raison de la difficulté à évaluer la tolérance aux opiacés chez les patients ayant récemment reçu des doses répétées de médicaments analgésiques narcotiques, la prudence devrait être utilisée dans l'administration de butorphanol à ces patients. L'abus de drogues et dépendance Drug Abuse tartrate de butorphanol, par toutes les voies d'administration, a été associé à des épisodes de violence. Parmi les cas reçus, il y avait plus de rapports d'abus avec la formulation de spray nasal qu'avec la formulation injectable. La dépendance physique, la tolérance et le sevrage utilisation continue prolongée de tartrate de butorphanol peut entraîner une dépendance physique ou de la tolérance (diminution de la réponse à une dose donnée). L'arrêt brusque de l'utilisation par les patients souffrant d'une dépendance physique peut entraîner des symptômes de sevrage. Remarque Une sélection appropriée des patients, les limites de dose et prescrire, des directives appropriées pour l'utilisation et la surveillance fréquente sont importants pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique. (Voir la section TOXICOMANIE ET ​​DÉPENDANCE ci-dessous.) Précautions Head Injury et augmentation de la pression intracrânienne Comme avec d'autres opioïdes, l'utilisation de butorphanol chez les patients présentant un traumatisme crânien peut être associée à la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de pression liquide céphalo-rachidien, myosis induite par les médicaments, et les modifications de l'état mental qui obscurcir l'interprétation de l'évolution clinique des patients avec des blessures à la tête. Chez ces patients, butorphanol doit être utilisé que si les avantages de l'utilisation l'emportent sur les risques potentiels. Troubles de la fonction ou de contrôle respiratoire Le butorphanol peut provoquer une dépression respiratoire, en particulier chez les patients recevant d'autres agents actifs sur le SNC, ou les patients souffrant de maladies du SNC ou une insuffisance respiratoire. Insuffisants hépatiques et maladies rénales Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, la dose initiale d'injection butorphanol tartrate devrait généralement être moitié de la dose recommandée pour adultes (0,5 mg IV et 1 mg IM). Des doses répétées chez ces patients devraient être déterminés par les patients réponse plutôt qu'à intervalles fixes, mais seront généralement pas moins de 6 heures d'intervalle (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Pharmacokinetics et Individualisation des sections de dosage). Parce que butorphanol peut augmenter le travail du cœur, en particulier le circuit pulmonaire, l'utilisation de butorphanol chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu, la dysfonction ventriculaire ou une insuffisance coronarienne devrait être limitée aux situations où les avantages l'emportent nettement sur le risque (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) . Hypertension artérielle sévère a été rarement rapportés au cours du traitement butorphanol. Dans de tels cas, butorphanol doit être interrompu et l'hypertension traitée avec des médicaments antihypertenseurs. Chez les patients qui ne sont pas dépendants aux opiacés, la naloxone a également été signalé pour être efficace. Utilisation chez les patients ambulatoires 1. Les analgésiques opioïdes, y compris butorphanol, compromettent les capacités mentales et physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation. Les effets tels que la somnolence ou des étourdissements peuvent apparaître, en général dans la première heure après l'administration. Ces effets peuvent persister pendant des périodes de temps variables après l'administration. Les patients qui ont pris butorphanol ne devrait pas conduire ou utiliser des machines dangereuses pendant au moins 1 heure et jusqu'à ce que les effets de la drogue ne sont plus présents. 2. L'alcool ne doit pas être consommé lors de l'utilisation de butorphanol. L'utilisation concomitante de butorphanol avec des médicaments qui affectent le système nerveux central (par exemple l'alcool, les barbituriques, les tranquillisants et les antihistaminiques) peut entraîner une augmentation des effets dépresseurs du système nerveux central tels que la somnolence, des vertiges et des fonctions mentales. 3. butorphanol fait partie d'une classe de médicaments connus pour être abusé et doit donc être traitée en conséquence (voir la TOXICOMANIE ET ​​section DÉPENDANCE). L'utilisation concomitante de butorphanol avec des dépresseurs du système nerveux central (par exemple l'alcool, les barbituriques, les tranquillisants et les antihistaminiques) peut entraîner une augmentation des effets dépresseurs du système nerveux central. Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec ces médicaments, la dose de butorphanol doit être la dose efficace la plus petite et la fréquence de dosage réduite autant que possible lorsqu'ils sont administrés de manière concomitante avec des médicaments qui potentialisent l'action des opioïdes. On ne sait pas si les effets de butorphanol sont modifiés par d'autres médicaments concomitants qui affectent le métabolisme hépatique des médicaments (érythromycine, théophylline, etc.), mais les médecins devraient être vigilants quant à la possibilité qu'une dose initiale plus faible et de plus longs intervalles entre les doses peuvent être nécessaire. Aucune information disponible sur l'utilisation de butorphanol simultanément avec des inhibiteurs de la MAO. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Deux études de cancérogénicité de l'année ont été réalisées chez des souris et des rats ayant reçu tartrate de butorphanol dans l'alimentation jusqu'à 60 mg / kg / jour (180 mg / m 2 pour les souris et 354 mg / m 2 pour les rats). Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez les deux espèces dans ces études. Butorphanol n'a pas été génotoxique dans S. typhimurium ou E. coli essais ou dans la synthèse d'ADN et de réparation des analyses inopinées effectuées dans des cellules cultivées de fibroblastes humains. Les rats traités par voie orale avec 160 mg / kg / jour (944 mg / m 2) ont un taux de grossesse réduit. Cependant, un effet similaire n'a pas été observé avec 2,5 mg / kg / jour (14,75 mg / m 2) de la dose sous-cutanée. Grossesse Catégorie C: Les études de reproduction chez les souris, les rats et les lapins pendant l'organogenèse n'a pas révélé de potentiel tératogène à butorphanol. Cependant, les rats enceintes traitées sous-cutanée avec butorphanol à 1 mg / kg (5,9 mg / m 2) ont une fréquence plus élevée de mortinaissances que les témoins. Butorphanol à 30 mg / kg / par voie orale (360 mg / m 2) et 60 mg / kg / par voie orale (720 mg / m 2) a également montré une incidence plus élevée de la perte post-implantation chez les lapins. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de butorphanol chez les femmes enceintes avant 37 semaines de gestation. injection de tartrate de butorphanol doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nourrisson. Travail et accouchement Il y a eu des rapports rares de détresse respiratoire infantile / apnée après l'administration de tartrate de butorphanol pendant le travail. Les rapports de détresse respiratoire / apnée ont été associés à l'administration d'une dose dans les deux heures suivant l'accouchement, l'utilisation de doses multiples, utiliser avec analgésiques ou sédatifs médicaments supplémentaires, ou d'utiliser des grossesses prématurés (voir SURDOSAGE. Traitement). Dans une étude de 119 patients, l'administration intraveineuse de 1 mg Le tartrate de butorphanol pendant le travail a été associée à transitoire (10 à 90 minutes) motifs sinusoïdaux de rythme cardiaque fœtal, mais n'a pas été associé à des résultats néonatals défavorables. En présence d'un motif fœtal anormal de la fréquence cardiaque, l'injection butorphanol doit être utilisé avec prudence. Butorphanol a été détectée dans le lait après l'administration de l'injection butorphanol tartrate aux mères qui allaitent. Le montant un enfant recevrait est probablement cliniquement significatif (environ 4 mcg / litre de lait chez une mère recevant 2 mg IM quatre fois par jour). Butorphanol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans parce que la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie dans cette population. Sur les quelque 1500 patients traités par injection butorphanol tartrate dans les études cliniques, 15% étaient de 61 ans ou plus et 1% étaient 76 ans ou plus. En raison de changements dans l'autorisation, la demi-vie moyenne de butorphanol est augmenté de 25% chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Section Pharmacokinetics). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets secondaires du butorphanol. Il existe des données d'efficacité sont insuffisantes pour les patients de 65 ans afin de déterminer si elles répondent différemment des patients plus jeunes. La dose initiale d'injection butorphanol tartrate recommandée pour les patients âgés doit généralement être moitié de la dose recommandée pour adultes (0,5 mg IV et 1 mg IM). dose répétée doit être déterminée par les patients réponse plutôt qu'à intervalles fixes, mais sera généralement pas moins de 6 heures d'intervalle (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Individualisation de la section Posologie. Butorphanol et ses métabolites sont connus pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose. Effets indésirables Expérience d'Essai clinique Un total de 2446 patients ont été étudiés dans les essais cliniques de précommerTadalafilation de butorphanol. Environ la moitié a reçu l'injection butorphanol de tartrate, le reste recevant butorphanol spray nasal tartrate. Dans presque tous les cas, le type et l'incidence des effets secondaires avec butorphanol par toute voie étaient ceux couramment observés avec les analgésiques opioïdes. Les effets indésirables décrits ci-dessous sont basés sur des données provenant d'essais cliniques à court et à long terme chez les patients recevant butorphanol par toute voie. Il n'y a eu aucune tentative pour corriger l'effet placebo ou à soustraire les fréquences rapportées par placebo chez les patients traités dans des essais contrôlés. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans tous les essais cliniques avec injection butorphanol tartrate et spray nasal étaient la somnolence (43%), étourdissements (19%), des nausées et / ou vomissements (13%). Dans les essais à long terme avec nasal butorphanol seulement, la congestion nasale (13%) et l'insomnie (11%) ont été fréquemment rapportés. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une fréquence de 1% ou plus dans les essais cliniques et ont été considérés comme probablement liés à l'utilisation de butorphanol: Organisme entier: asthénie / Léthargie, maux de tête, sensation de chaleur Cardiovasculaire: vasodilatation, Palpitations Appareil digestif: anorexie, constipation, bouche sèche, nausées et / ou vomissements, douleurs à l'estomac Nerveux: Anxiété, Confusion, Vertiges, Euphoria, sensation de flottement, Insomnie, Nervosité, paresthésie, Somnolence, Tremor Respiratoire: Bronchite, toux, dyspnée, épistaxis, congestion nasale, irritation nasale, pharyngite, rhinite, congestion des sinus, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures Peau et Appendices: Transpiration / Clammy, Prurit Sens: vision floue, douleur à l'oreille, acouphène, goût désagréable Les événements indésirables suivants ont été observés avec une fréquence de moins de 1% dans les essais cliniques et ont été considérés comme probablement lié à l'utilisation de butorphanol: Cardiovasculaire: Hypotension, Syncope Nerveux: rêves anormaux, Agitation, dysphorie, Hallucinations, Hostilité, les symptômes de sevrage Peau et Appendices: Rash / Hives Urogénital: Altération miction Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés peu fréquents dans une fréquence de moins de 1% des patients étudiés à court terme butorphanol tartrate sprays nasaux essais et dans des circonstances où l'association entre ces événements et l'administration butorphanol est inconnue. Ils sont répertoriés comme informations d'alerte pour le médecin: Organisme entier: Œdème Cardiovasculaire: Douleur thoracique, hypertension artérielle, Tachycardie Respiratoire: Shallow Respiration expérience post-marketing injection butorphanol tartrate a montré un profil d'effets indésirables similaire à celle observée lors de l'évaluation de précommerTadalafilation de butorphanol par toutes les voies d'administration. Les expériences défavorables qui ont été associés à l'utilisation de l'injection de tartrate de butorphanol et qui ne sont pas énumérés ci-dessus ont été choisis pour l'inclusion ci-dessous en raison de leur gravité, la fréquence des rapports, ou de la relation probable butorphanol. Parce qu'ils sont annoncés volontairement d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces effets indésirables comprennent l'apnée, la convulsion, l'illusion, la dépendance aux drogues, excessive effet du médicament associé à la difficulté passagère parlant et / ou l'exécution de mouvements délibérée, surdosage et vertiges. Les rapports de surdosage butorphanol avec une issue fatale ont généralement, mais pas toujours été associés à l'ingestion de plusieurs médicaments. L'abus de drogues et dépendance injection butorphanol tartrate figure à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées (CSA). limitations appropriées des patients sélection, dose et prescrire, des directives appropriées pour l'utilisation et la surveillance fréquente sont importants pour minimiser le risque d'abus et de dépendance physique avec tartrate de butorphanol. Une attention particulière doit être exercée dans l'administration de butorphanol à des patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou pour les patients recevant le médicament sur une base continue pendant une longue période de temps. Expérience d'Essai clinique les symptômes de sevrage probables ont été signalés dans huit (2,6%) patients utilisant butorphanol tartrate spray nasal et aucun patient recevant le placebo dans l'étude de la douleur chronique bénigne. La plupart de ces patients brutalement interrompus butorphanol spray nasal tartrate après une utilisation prolongée ou de fortes doses. Les symptômes évocateurs d'un retrait compris l'anxiété, l'agitation, des tremblements, de la diarrhée, des frissons, des sueurs, insomnie, confusion, incoordination et des hallucinations. Le tartrate de butorphanol a été associé à des épisodes d'abus et de dépendance. Parmi les cas reçus, il y avait plus de rapports d'abus avec la formulation de spray nasal qu'avec la formulation injectable. Surdosage Les manifestations cliniques de surdosage butorphanol sont ceux des médicaments opioïdes en général. Conséquences d'un surdosage varient avec la quantité de butorphanol ingérée et de la réponse individuelle aux effets des opiacés. Les symptômes les plus graves sont hypoventilation, insuffisance cardio-vasculaire, le coma et la mort. surdosage de butorphanol peut être associé à l'ingestion de plusieurs médicaments (voir EFFETS INDÉSIRABLES: section de l'expérience post-commerTadalafilation). Un surdosage peut se produire en raison d'une mauvaise utilisation accidentelle ou intentionnelle de butorphanol, en particulier chez les jeunes enfants qui peuvent avoir accès à la drogue dans la maison. La gestion de suspicion de surdosage butorphanol comprend l'entretien d'une ventilation adéquate, perfusion périphérique, la température normale du corps, et la protection des voies respiratoires. Les patients doivent être sous surveillance constante par des mesures adéquates en série de l'état mental, la réactivité et les signes vitaux. L'oxygène et l'assistance ventilatoire devraient être disponibles avec une surveillance continue par oxymétrie de pouls si indiqué. En présence d'un coma, le placement d'une voie respiratoire artificielle peut être nécessaire. Un portail intraveineuse adéquate devrait être maintenue pour faciliter le traitement de l'hypotension associée à la vasodilatation. L'utilisation d'un antagoniste spécifique des opioïdes tels que la naloxone doit être envisagée. Comme la durée d'action butorphanol dépasse généralement la durée d'action de la naloxone, le dosage répété avec naloxone peut être nécessaire. Dans la gestion des cas de suspicion de surdosage butorphanol, la possibilité d'ingestion de médicament multiple devrait toujours être envisagée. Butorphanol Dosage et administration Les facteurs à prendre en compte dans la détermination de la dose sont l'âge, le poids corporel, l'état physique, état pathologique sous-jacent, l'utilisation d'autres médicaments, le type d'anesthésie à utiliser, et la procédure chirurgicale impliqués. Utilisation chez les personnes âgées, les patients atteints de maladie hépatique ou rénale, ou dans le travail exige des précautions supplémentaires (voir la section PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation de la section Posologie). Les doses suivantes sont pour les patients qui ne disposent pas d'insuffisance hépatique ou rénale et qui ne sont pas sur le SNC agents actifs. Intravenous La seule dose habituelle recommandée pour l'administration IV est 1 mg répété tous les trois à quatre heures si nécessaire. La gamme de dosage efficace, en fonction de la gravité de la douleur, est de 0,5 à 2 mg répétées toutes les trois à quatre heures. Intramusculaires La seule dose habituelle recommandée pour l'administration IM est de 2 mg chez les patients qui seront en mesure de rester couché, dans la somnolence de l'événement ou le vertige se produit. Ceci peut être répété tous les trois à quatre heures, selon les besoins. La gamme de dosage efficace en fonction de la gravité de la douleur est de 1 à 4 mg toutes les trois répétées à quatre heures. Il existe des données cliniques sont insuffisantes pour recommander des doses uniques supérieures à 4 mg. Utilisation comme préopératoire / préanesthésiques médicaments Le médicament dosage préopératoire de l'injection de tartrate de butorphanol doit être individualisé (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Individualisation de la section Posologie). La dose habituelle chez l'adulte est de 2 mg IM, administrée 60 à 90 minutes avant l'intervention chirurgicale. Ceci est à peu près équivalente à effet sédatif à 10 mg de morphine ou 80 mg de mépéridine. Utiliser en anesthésie équilibrée La dose habituelle d'injection butorphanol tartrate est de 2 mg IV peu avant l'induction et / ou de 0,5 à 1 mg IV par incréments pendant l'anesthésie. L'incrément peut être plus élevé, jusqu'à 0,06 mg / kg (4 mg / 70 kg), selon les sédatifs précédent, analgésiques et les médicaments hypnotiques administrés. La dose totale d'injection butorphanol variera; Cependant, les patients nécessitent rarement moins de 4 mg ou plus de 12,5 mg (environ 0,06 à 0,18 mg / kg). Chez les patients à terme au début du travail d'une dose de 1 à 2 mg de tartrate de butorphanol IV ou IM peut être administré et répétée au bout de 4 heures. Alternative analgésie doit être utilisé pour la douleur associée à la livraison ou si la livraison devrait avoir lieu dans les 4 heures. Si l'utilisation concomitante de butorphanol avec des médicaments qui peuvent potentialiser ses effets est jugé nécessaire (voir PRÉCAUTIONS: section Interactions médicamenteuses) la dose minimale efficace doit être utilisée. Sécurité et manipulation injection butorphanol tartrate est fournie dans les systèmes de livraison scellés qui présentent un faible risque d'exposition accidentelle aux travailleurs de la santé. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.